“闻”出来的肿瘤?浙大研究成果破解胶质瘤产生根源

肿瘤是怎么产生的这对科学家来说一直是个难题浙江大学首次通过清晰的证据链证明嗅觉感知体验与胶质瘤发生之间存在独特的直接联系

胶质瘤是最常见的恶性原发性颅内肿瘤,年发病率约为3—8人/10万人从发现疾病到死亡,患者的中位生存期只有15个月患者需要手术,放化疗,免疫治疗等多模式治疗目前认为胶质瘤的病因是先天性遗传危险因素和环境中获得性致癌因素相互作用所致可是,还没有确定环境刺激如何与疾病相关

在十几年的研究中,刘冲一直在思考,什么因素会诱发胶质瘤。

肿瘤细胞的生长会与周围细胞交流和传递信息神经元是大脑的基本功能单位,通过神经放电发挥功能因此,我们专注于神经元的活动,探索它是否会影响神经胶质瘤的产生刘冲简介

要揭示环境刺激与神经胶质瘤的关系,首先面临的挑战是构建一个可以自发生成神经胶质瘤的实验小鼠模型因为肿瘤是自发产生的而不是移植的,所以能真实的反映出肿瘤在脑内形成的过程

面对这一挑战,刘冲实验室花了几年时间构建了一个可靠的动物模型,模拟人脑中神经胶质瘤的产生过程通过严谨的分析,团队发现肿瘤主要自发起源于嗅球的突触小球层,即嗅觉回路的一级神经元和二级神经元之间的信息交换区

既然嗅觉脑区是胶质瘤的好发部位,那么嗅觉回路的神经元活动是否会影响胶质瘤的发生这突如其来的脑洞大开成为了整个研究的关键刘冲团队随后进一步验证了这一猜想

浙江大学研究团队利用前沿的化学基因干预,精确抑制小鼠嗅觉感觉神经元的活动研究人员发现,抑制嗅觉感觉神经元的活动后,肿瘤体积明显减小激活其活性后,肿瘤体积增大已证实嗅觉回路神经元的兴奋性活动是胶质瘤的起源

为了验证上述结论,浙江大学团队通过精确的物理阻断,进一步阻断了小鼠的单侧嗅觉输入研究人员在直接阻断小鼠单侧嗅觉输入后,发现被阻断侧大脑嗅球内的肿瘤体积缩小,充分证明嗅觉刺激可以调节胶质瘤的发生

该研究首次通过物理手段干预自发性胶质瘤形成,也验证了嗅神经回路在胶质瘤形成中的地位刘冲说

为了搞清楚诱发胶质瘤的嗅觉神经回路,下一步就是要追根溯源,搞清楚背后的机制是什么。

刘冲说,在整个胶质瘤发生环中,生长因子IGF—1是由嗅觉环中的帽/簇细胞分泌的,相当于无线电发射塔发出的生长信号这个信号被肿瘤细胞上的生长因子受体接收,就好像电波被天线接收,然后传递到肿瘤细胞,启动细胞恶性转化和增殖的过程

多年来,基于与浙江大学第二医院神经外科的长期合作,刘冲实验室一直关注神经系统肿瘤细胞起源,肿瘤演变机制和个性化治疗策略的研发最新发表的结果从一个新的角度揭示了外部感觉可以直接影响胶质瘤的发生

刘冲说,这一成果为进一步研究不同的感官刺激,甚至是情绪应激和神经功能异常相关疾病是否也会影响肿瘤发生提供了无限的思考空间基于本研究的深入探索,可以帮助人们更好地理解肿瘤发生的基本生物学问题,为胶质瘤的预防,早期干预和治疗提供新的方向

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