人类血管紧张素转换酶全长结构首次测定

最近,开普敦大学的研究人员首次使用Cryo—EM确定了人类血管紧张素转换酶的全长结构ACE是一种调节血压的蛋白质,对心脏健康至关重要这项关于ACE结构和动力学的新研究为改善抗高血压和心脏病治疗的药物设计铺平了道路该研究论文发表在最近的《EMBO日报》上

人类血管紧张素转换酶全长结构首次测定

ACE是治疗高血压和心血管疾病的关键靶点,因为ACE产生的血管紧张素II会导致血管收缩和血压升高它是心力衰竭,心脏病发作,肾病,中风和失明的主要风险因素它通常没有症状,被称为沉默的杀手因此,人们迫切需要对致命心脏病和其他慢性疾病的可持续解决方案

ACE的单体形式很有趣,因为它由两个结构相似但功能不同的结构域连接它也以功能相关二聚体的形式存在ACE不同部分之间的通讯影响其功能和药物结合特性,这对治疗药物的设计至关重要

研究人员表示,在临床上,ACE抑制剂被推荐作为治疗高血压的一线药物之一,但它们非选择性地针对ACE的单体和二聚体区域,因此在一些患者中引起副作用这项研究的发现独特地揭示了ACE的高度动态特性及其不同区域间二聚化和通讯的机制

ACE蛋白是在实验室里生产的为了获得完整的结构,研究人员将蛋白质快速冷却到—180℃,并在电子显微镜单元的玻璃状水膜中捕捉到不同的构象然后,使用Titankrios显微镜对ACE进行高分辨率成像

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